Ацеллюлярная вакцина АКДС: плюсы бесклеточной прививки и отличие от цельноклеточной

Надежная защита от широкого ряда инфекций передается младенцу от матери через плаценту. Однако к сожалению, существуют и определенные исключения. От таких опасных заболеваний, как коклюш, столбняк и дифтерия мать не может защитить ребенка, поэтому возникает необходимость в вакцинации.

Для этих целей применяются специальные клеточные и бесклеточные вакцины. Бесклеточная или ацеллюлярная вакцина АКДС в своем составе содержит очищенные антигены коклюша, а также дифтерийный и столбнячный анатоксины.Ацеллюлярная вакцина АКДС: плюсы бесклеточной прививки и отличие от цельноклеточной

Необходимо знать, по какому графику должна проводиться вакцинация, как правильно применять препарат, а также каким образом его компоненты воздействуют на детский организм.

Механизм действия ацеллюлярной вакцины от коклюша

Ацеллюлярная вакцина содержит в своем составе компоненты трех опасных бактериальных инфекционных заболеваний ― коклюша, дифтерии и столбняка.

Аббревиатура АКДС расшифровывается как адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина. Все три заболевания представляют серьезную опасность и могут привести к летальному исходу.

Коклюш является быстро распространяемой инфекцией, которая наиболее тяжело переносится малышами грудного возраста. Основными осложнениями являются поражения системы дыхания, воспаление легких, сильный кашель и судорожные спазмы мышц.

Дифтерия ― это тяжелый воспалительный процесс, протекающий в верхних дыхательных путях, характеризующийся образованием фибринозного выпота и пленки. Главной опасностью данного заболевания является удушье.

Столбняк представляет собой почвенную инфекцию, характеризующуюся сильнейшими судорогами и нарушением мышечной иннервации. Заражение происходит в результате проникновения бактерий в открытые раны и другие поражения кожи. Механизм действия ацеллюлярной вакцины от коклюша обусловлен компонентами, входящими в ее состав.

Ацеллюлярная вакцина АКДС: плюсы бесклеточной прививки и отличие от цельноклеточнойБесклеточная вакцина АКДС содержит:

После прививки, иммунная система приступает к активной выработке антител ― специфических клеток, направленных на абсолютную нейтрализацию инфекционных агентов.

Микробные частички и токсины начинают имитировать развитие инфекции, в результате чего запускается процесс синтеза защитных факторов, антител, фагоцитов и интерферонов. В дальнейшем, возбудители заболевания, проникающие в организм, моментально обезвреживаются защитной системой человека.

Преимущества и недостатки бесклеточных прививочных препаратов

Для бесклеточных вакцин против коклюша, принадлежащих к прививочным препаратам нового поколения, характерны следующие преимущества:

Ацеллюлярная вакцина АКДС: плюсы бесклеточной прививки и отличие от цельноклеточной

  • обеспечение стойкой и надежной защиты от смертельно опасных инфекций;
  • практическое отсутствие риска возникновения неврологических реакций;
  • минимальные риски развития других побочных эффектов;
  • отсутствие неблагоприятного влияния на головной мозг.

Недостатков у бесклеточных инъекционных препаратов нет, за исключением относительно высокой стоимости.

Инструкция по применению бесклеточной вакцины АКДС

Бесклеточная коклюшная вакцина АКДС применяется в целях специфической профилактики коклюша у малышей старше трехмесячного возраста.

Перед иммунопрофилактикой рекомендуется выполнять общие требования:

  • за одну неделю до и после проведения прививки, не давать малышу новые, незнакомые для него продукты питания, а также избегать потенциальных аллергенов;
  • непосредственно перед вакцинацией пройти педиатрический осмотр.

Введение бесклеточного прививочного препарата осуществляется в мышечные ткани. Данный метод гарантирует максимально быстрое всасывание действующих веществ, а также корректное формирование ответа иммунной системы. Малышам в возрасте до 1,5 лет укол делают в тазобедренную мышцу, а тем, кто постарше ― в дельтовидную плечевую мышцу.

Иммунизация проводится в несколько этапов:

  1. ампулу с инъекционным препаратом нагревают до температуры тела;
  2. шприц с вакциной аккуратно встряхивают для образования однородной мутной смеси;
  3. предварительно обрабатывают спиртовой дезинфицирующей салфеткой участок кожи для прививки;
  4. вводят инъекцию в дозировке 0,5 мл.

Важно учитывать ситуации, при которых иммунизация противопоказана.

Отложить на некоторое время процесс введения вакцины необходимо, если у ребенка наблюдается:

Ацеллюлярная вакцина АКДС: плюсы бесклеточной прививки и отличие от цельноклеточной

  • любое острое заболевание;
  • хроническое заболевание в стадии обострения;
  • развитие энцефалопатии в течение семи суток с момента проведения предыдущей прививки;
  • лихорадочное состояние;
  • судорожные спазмы мышц;
  • состояние анафилактического шока;
  • длительный плач без существенной причины (более трех часов);
  • гиперемия или отечность участка кожи, диаметром превышающим 8 см;
  • индивидуальная непереносимость основных компонентов препарата.

Запрещается использовать вакцину, у которой:

  • имеются нарушения целостности ампулы;
  • истек срок годности или были нарушены правила хранения;
  • изменились физические свойства (цвет, наличие нерастворимого осадка и др.);
  • отсутствует маркировка ампул.

Прививки должны проводиться по определенному графику:

Ацеллюлярная вакцина АКДС: плюсы бесклеточной прививки и отличие от цельноклеточной

  1. первая инъекция АКДС вводится малышу в трехмесячном возрасте. Это связано с тем, что антитела, которые он получает от матери, способны защищать его не дольше 60-ти дневного периода;
  2. вторая вакцинация проводится в возрасте 4,5 месяца. Между первой и второй процедурой иммунизации, обязательно должно пройти не менее 45 суток;
  3. третью прививку необходимо делать в 6 месяцев. На данном этапе вероятно развитие побочных реакций. Поэтому малышу может потребоваться прием антигистаминных и жаропонижающих препаратов;
  4. завершающая четвертая прививка проводится в 1,5 годика и переносится ребенком достаточно легко, без неблагоприятных последствий.

Как правило вакцинация воспринимается детским организмом нормально. Отягощенные состояния в основном касаются редких индивидуальных случаев непереносимости компонентов вакцины или врачебной ошибки, когда факт медотвода не был зафиксирован своевременно.

Разница между цельноклеточной и ацеллюлярной вакциной

Любые виды АКДС-вакцин изготавливаются на основе инактивированных коклюшных микробов. Однако между цельноклеточным и ацеллюлярным (бесклеточным) препаратом есть определенная разница.

В цельноклеточных случае применяются микробы целиком, а в ацеллюлярных только фрагментарно. Этим и определяется количество антигенов.

В цельноклеточной вакцине оно может достигать 3000, в то время как в бесклеточной находится в пределах 2-5 единиц.

Источник: https://vactsina.com/inektsionnyie-preparatyi/atsellyulyarnaya-akds.html

Вакцина АКДС

Ацеллюлярная вакцина АКДС: плюсы бесклеточной прививки и отличие от цельноклеточной

Коклюш — инфекция достаточно контагиозная, т.е. очень заразная.
К сожалению, сегодня нельзя сказать, что мы можем полностью ее контролировать. Это связано с тем, что детей вакцинируют лишь в возрасте до 4-х лет. Дети более старшего возраста, подростки и взрослые со временем утрачивают тот иммунитет, который их организм наработал в результате вакцинации. Поэтому заболеваемость коклюшем остается высокой среди школьников и взрослых, которые хоть и болеют значительно более легкими формами коклюша, но все же остаются переносчиками коклюшной инфекции. Если в довакцинальную эру дети заражались в основном от своих сверстников, то сегодня маленькие дети часто заражаются от взрослых, т.е. источником коклюша служат чаще всего старшие братья и сестры, посещающие школу, либо родители.

Вакцинация против коклюша проводится с 60-х годов прошлого века, поэтому современные родители практически не видят тяжелого течения коклюша.

С одной стороны, это говорит о высокой эффективности программы вакцинации, а с другой — не дает некоторым родителям достаточно оснований считать коклюш серьезным заболеванием, требующим обязательной вакцинации против него.

Однако, коклюш — опасное заболевание, и того, кто слышал коклюшный кашель, не нужно убеждать в необходимости вакцинировать своих детей.

Как сегодня оценивается безопасность вакцины АКДС, известной своей реактогенностью?
Вакцина АКДС (Адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина) была создана более 50 лет назад.

К сожалению, эта вакцина, как и другие цельноклеточные вакцины, вызывает больше всего опасений и нареканий в плане возникающих на нее реакций. Однако именно данная цельноклеточная вакцина, относящаяся к первому поколению коклюшных вакцин, весьма эффективна и дает надежный продолжительный иммунитет.

Учитывая эти факторы, и согласно рекомендации ВОЗ, цельноклеточная коклюшная вакцина до сегодняшнего дня остается основным инструментом борьбы с коклюшем.

Что такое цельноклеточная вакцина

Для производства всех АКДС-вакцин используются инактивированные («убитые») коклюшные микробы. Для цельноклеточных используется весь микроб (целой клеткой). Для бесклеточных (ацеллюлярных) — только его фрагменты.

Поэтому коклюшный компонент цельноклеточной вакцины содержит около 3000 антигенов, а бесклеточной (ацеллюлярной) — от 2 до 5 антигенов. То есть нагрузка на иммунную систему уменьшается в 1-1,5 тысячи раз.
Что касается реакций, вызываемых вакциной АКДС, то частота и тяжесть их сильно преувеличена.

Родители часто путают вероятные осложнения, вызываемые коклюшем, с возможными реакциями на прививку.

К осложнениям относятся тяжелые, стойкие нарушения в состоянии здоровья вследствие профилактических прививок (параличи, судорожный синдром, другие виды неврологических нарушений).

Эти ситуации возникают очень редко. Реакции на вакцинацию — это нетяжелые внешние проявления вакцинального процесса (подъем температуры, местные реакции).

Важно понимать, что наличие реакции у ребенка не является патологией, это вариант нормы.

Наиболее частой реакцией на вакцину АКДС является подъем температуры (в 30-50 % случаев) и местная реакция в виде уплотнения (инфильтрата) в месте введения вакцины.

Возникновение инфильтратов связано с тем, что действующие вещества вакцины (антигены) «насаживаются» на носитель (о чем говорит слово «адсорбированный» в названии вакцины) и поэтому не сразу попадают в кровь, а «сходят» с носителя постепенно.

Медленное поступление антигенов позволяет организму выработать максимальную защиту от инфекции. Кроме того, такой механизм действия делает вакцину более безопасной и эффективной. Но именно из-за того, что антигены не сразу уходят из этого депо, и образуются данные местные реакции.
Они характерны для всех адсорбированных вакцин (АКДС, АДС, АДС-М, АС, зарубежные аналоги АКДС).

Читайте также:  Холодный абсцесс после прививки АКДС у ребенка – что делать с гнойничком на месте укола

Однако, как правило, и температурная, и местная реакции являются нормой.

Такой ответ на введение вакцины развивается не позднее одних суток после прививки и длится не более трех суток.
Реакции, появляющиеся позже и длящиеся дольше, вызваны не прививкой, а, например, ОРЗ, кишечной инфекцией или в результате прорезывающихся у ребенка зубок и т.д.

Причину в этом случае нужно искать вместе с врачом, чтобы исключить тяжелое заболевание. Самой неприятной возможной реакцией на введение цельноклеточной АКДС-вакцины являются неврологические проявления, которые возникают у очень небольшого числа детей (1-2 %).

Например, если у ребенка были проблемы с мышечным тонусом или наблюдалось повышенное внутричерепное давление, после вакцинации эти проблемы могут усугубляться на какой-то период времени.

Иногда может наблюдаться задержка в развитии, но, к счастью, благодаря усилиям неврологов и родителей все функции в скором времени восстанавливаются. Однако, безусловно, неприятный осадок от самого существования данных реакций остается не только у родителей, но и у докторов.

Судорожные реакции очень редки, могут встречаться на первое поколение АКДС-вакцины.

Эффективность бесклеточной вакцины АКДС

В мире было много дискуссий по поводу соотношения пользы и риска использования АКДС-вакцин первого поколения.

Некоторые страны, такие, например, как Швеция и Япония, отказались от вакцинации детей от коклюша и вернулись к государственным вакцинальным про граммам только после создания коклюшных вакцин нового поколения.

На сегодняшний день существуют научные доказательства, что причины возникавших энцефалопатии, которые считались следствием введения АКДС-вакцины, были совершенно другими (инфекционные, генетические заболевания). Было также доказано, что АКДС-вакцина не может вызвать тяжелые повреждения мозга.

В ходе работы над вакциной АКДС нового поколения был модифицирован коклюшный компонент вакцины, в результате чего она стала ацеллюлярной, или бесклеточной.

Таким образом, вакцина нового поколения обеспечивает стойкую, надежную защиту от инфекции, при ее применении риски неврологических реакций практически сведены к нулю, а также значительно снижены риски вообще каких-либо реакций.

Современное поколение вакцин против коклюша (бесклеточные) содержат от 2 до 5 антигенов.

Для сравнения: вакцина первого поколения (цельноклеточная) содержит 3000 антигенов. Понятно, что вакцины нового поколения более комфортно переносятся детьми.

Вакцины нового поколения очень скоро вошли в программы вакцинации всех развитых стран. Но стоимость их, безусловно, гораздо более высокая, чем стоимость вакцины прежнего поколения.

Поэтому сегодня по программе государственного обеспечения мы имеем на вооружении только вакцину первого поколения.

Вакцины нового поколения разрешены к применению на территории Российской Федерации и находятся в свободном доступе. Это 4 вакцины (семейства французских и бельгийских вакцин), которые можно привить в условиях коммерческих медицинских центров.

В зависимости от входящих в них компонентов они имеют разные коммерческие названия.

Среди них, помимо простой вакцины АКДС, есть вакцины, которые в одном шприце содержат вакцину АКДС и неживую вакцину против полиомиелита или АКДС и вакцину против гемофильной инфекции.

Также существует шестикомпонентная вакцина, в состав которой входит АКДС, инактивированная полиомиелитная вакцина, гемофильная вакцина и вакцина против гепатита В.

Причем вакцины, содержащие три компонента, по переносимости идентичны вакцинам, содержащим шесть компонентов.

Сегодня комбинированные вакцины на основе АКДС — это более перспективный и правильный путь, поскольку представляют более щадящий способ защиты от инфекции.

Таким образом, с появлением вакцин нового поколения педиатры обрели возможность без риска серьезных реакций защитить детей с различными тяжелыми заболеваниями от многих опасных инфекций, в частности от коклюша.
Поэтому родители, которые имеют финансовую возможность и понимают разницу между вакцинами нового и первого поколения, могут обратиться в коммерческие медцентры, где их детям сделают прививку.

По какой схеме проводится вакцинация против коклюша

Новорожденные не имеют иммунитета от коклюша, поскольку не получают антител против коклюша в период внутриутробного развития. Это серьезная проблема, и поэтому все вакцинальные программы, которые существуют в мире, предусматривают достаточно раннее начало вакцинации против коклюша — с 2-3-месячного возраста. В России детей от коклюша начинают прививать с 3-х месяцев.

Схема применения АКДС-вакцины состоит из 4 доз. Первые три дозы вводятся с интервалом 1,5 месяца (обычно в 3, 4,5 и 6 месяцев), четвертая доза (ревакцинация) — в 18 месяцев.

Данный комплекс прививок защищает детей в течение 5-7 лет, поэтому, к сожалению, к школьному возрасту они утрачивают этот иммунитет.

Родители должны помнить о том, что достойная защита от коклюша вырабатывается лишь через месяц после третьей прививки, поэтому очень важно сделать ее вовремя.

Вообще в мире против коклюша прививают не только детей грудного возраста, но и дошкольников, подростков и взрослых.

В развитых странах сегодня очень популярна так называемая кокон-иммунизация, когда вакцинируются все члены семьи, где есть беременная женщина, создавая тем самым некую подушку безопасности вокруг нее и будущего ребенка, у которого в силу возраста еще нет иммунитета против этой болезни. В нашей стране, к сожалению, это сделать пока невозможно.

Что делать, если календарные сроки введения АКДС не соблюдались

Просто продолжить вакцинацию. При любом интервале между дозами АКДС курс прививок продолжается, ничего начинать заново не требуется. Необходимо помнить, что при значительном увеличении интервалов может снижаться эффективность вакцинации. Поэтому без веских причин откладывать проведение прививки не стоит.

Требуется ли какая-нибудь подготовка перед прививкой АКДС?
Для здорового ребенка никаких подготовительных мероприятий не требуется.

Если у малыша есть какое-нибудь хроническое заболевание, необходимо обсудить необходимость и объем обследования и медикаментозного «прикрытия». Хотелось бы предостеречь родителей от самостоятельного назначения препаратов.

Необходимо знать, что прием противоаллергических препаратов значительно снижает эффективность прививки.

Противопоказания для введения ребенку вакцины АКДС

Противопоказания, конечно, есть.
Именно для этого необходим осмотр педиатра, который определится с наличием противопоказаний к вакцинации. У современного поколения вакцин (ацеллюлярных) противопоказаний существенно меньше, чем у цельноклеточных.

Если у родителей есть вопросы, они могут записаться на прием к специалисту в Городской кабинет иммунопрофилактики и получить квалифицированную консультацию независимо от места прописки.

Специалист с учетом особенностей состояния ребенка подберет наиболее эффективные и безопасные вакцины, составит план прививок, согласно которому в дальнейшем можно провести вакцинацию под наблюдением участкового врача.

Источник: http://forsmallbaby.ru/vakcina-akds/

 

Коклюш

Коклюшная вакцина выпускается, как правило, в комбинации с дифтерийным и столбнячными анатоксинами (АКДС). Вакцина отечественного производства содержит более реактогенный, но при этом и более иммуногенный цельноклеточный коклюшный компонент.

Кроме того, выпускаются комбинированные препараты «Бубо-М», «Бубо-Кок» и «АКДС-ГепВ» отечественного производства, а также импортные вакцины «Пентаксим», «Инфанрикс Пента», «Инфанрикс Гекса», «Тетраксим», «Инфанрикс».

Импортные вакцины АаКДС (Адсорбированные ацеллюлярные Коклюшно-Дифтерийно-Столбнячные вакцины) содержат бесклеточный коклюшный компонент, который переносится лучше цельноклеточного, но при этом обладает более низкой иммуногенностью.

Импортные вакцины, а также, например, вакцина «БУБО-кок» часто комбинируются с вакцинами против гепатита В, полиомиелита (инактивированными) и гемофильной инфекции типа b.

Для возрастных ревакцинаций против коклюша детей старше 6 лет и взрослых, как правило, применяются комбинированные вакцины с беcклеточным коклюшным компонентом, в состав которых также входят дифтерийный анатоксин в уменьшенном содержании и столбнячный анатоксин (вакцина Адасель).

Принципы и цели вакцинации

Основной целью вакцинации против коклюша является снижение риска возникновения острого коклюша в грудном возрасте. Важно отметить, что дети в возрастной группе от 7 до 14 лет занимают лидирующее место в структуре заболевших за счет ослабления поствакцинального иммунитета как раз к возрасту 6–7 лет.

У детей школьного возраста и взрослых коклюш также может протекать весьма тяжело, поэтому, для продления иммунитета, возможно проведение возрастных ревакцинаций в более старших возрастах.

Более того, именно дети школьного возраста, а также родители являются одними из основных источников инфекции для не привитых детей первых месяцев жизни, у которых коклюш протекает особенно тяжело.

Эффективность вакцин

Несмотря на значительные различия в содержании, способе изготовления между цельноклеточными и бесклеточными вакцинами против коклюша, комплексные клинические испытания показали, что наиболее действенные вакцины любой из этих категорий защищают от клинических проявлений болезни более 85% вакцинированных лиц. Лучшие бесклеточные вакцины демонстрируют такую же эффективность, что и лучшие цельноклеточные вакцины (85%).

Читайте также:  Дизентерия Зонне - нужна ли вакцинация от данной патологии, мнения за и против

До сих пор ведутся споры о том, являются ли моновалентные или бивалентные бесклеточные вакцины (содержащие один только инактивированный коклюшный токсин или в комбинации с FHA) столь же эффективными, что и поливалентные бесклеточные вакцины (содержащие 3-5 компонентов). Однако все лицензированные бесклеточные вакцины продемонстрировали свою высокую эффективность в борьбе с коклюшем среди детей грудного и раннего возраста при условии достижения надлежащего уровня охвата прививками (>90%).

В 2008 г. около 82% всех детей грудного возраста в мире были привиты тремя дозами вакцины против коклюша. По оценкам ВОЗ, в 2008 году в результате вакцинации против коклюша было предотвращено около 687 000 случаев смерти.

Поcтвакцинальные реакции

Если прививки проводятся вакцинами АКДС, то следует помнить, сто что эти вакцины являются наиболее реактогенными, «тяжелыми» вакцинными препаратами. В среднем нежелательные явления встречаются у трети привитых. Они проявляются умеренным повышением температуры тела, легким недомоганием в течение суток после вакцинации.

Как правило, все поствакцинальные реакции на АКДС-вакцины развиваются не позднее 72 часов после прививки и длятся не более 48 часов. Бесклеточные вакцины считаются менее реактогенными.

Наиболее характерными для бесклеточных вакцин можно назвать низкую частоту температурных реакций, местных реакций в месте введения и, что наиболее важно, частоты развития поствакцинальных осложнений.

Риск поствакцинальных осложнений

К вероятным специфическим осложнениям на АКДС-вакцины можно отнести неврологические осложнения, которые крайне редки.

Как предполагается, они могут быть вызваны тем, что токсины (даже инактивированные) коклюшной палочки в комбинированных вакцинах имеют свойство раздражать у крайне небольшой части восприимчивых детей мозговые оболочки. Осложнения в виде энцефалопатии – менее 1 случая на 300 тысяч привитых.

В настоящее время в мире судороги без повышения температуры не считают осложнением на прививку. Исследования, проведённые в Великобритании в 1960-1970 гг.

свидетельствуют об одинаковой частоте развития судорог и у привитых и у непривитых детей.

При этом первые проявления таких заболеваний как эпилепсия, органическое поражение головного мозга могут появляться в возрасте 3-4 месяцев в виде судорог, когда проводят вакцинацию, и связаны с прививкой только временным фактором.

Развитие афебрильных судорог свидетельствует о наличии у ребенка органического поражения нервной системы, которое не было учтено и выявлено или не могло быть выявлено до прививки по объективным причинам. Поэтому в случае развития афебрильных приступов необходимо проведение всестороннего неврологического обследования для постановки диагноза.

Противопоказания

Всех детей грудного возраста, включая ВИЧ-позитивных, следует иммунизировать против коклюша. За исключением анафилактической реакции на предыдущее введение вакцины, строгих противопоказаний для этой вакцинации не имеется. Данных в поддержку представления о том, что перенесенный ранее энцефалит может являться противопоказанием для вакцинации против коклюша, нет.

Когда прививать?

С 3 месяцев. Вакцинация проводится троекратно с интервалом 45 дней и однократной ревакцинацией через 12 месяцев после 3-й прививки, т.е. в 18 месяцев жизни.

Оптимальной стратегией контроля коклюшной инфекции является максимальный своевременный охват профилактическими прививками детей первых двух лет жизни в сроки, рекомендованные национальным календарём профилактических прививок (в 3-4,5-6-18 мес.); догоняющая иммунизация детей, не привитых своевременно; проведение возрастных ревакцинаций против коклюша детей в 6-7 лет, 14 лет, подростков и взрослых с 18 лет каждые 10 лет с момента последней ревакцинации.

Источник: https://yaprivit.ru/o-vaccinah/vaccines/privivka-ot-koklyusha/

Иммунопрофилактика коклюша: выбор оптимальной вакцины

За год в мире регистрируется около 50 млн случаев коклюша, 90% из которых – в развивающихся странах. Подсчитано, что ежегодно коклюш уносит примерно 300 тыс. жизней.

Среди детских инфекционных болезней, которые можно предотвратить вакцинацией, коклюш как причина общей смертности занимает пятое место после гепатита В, кори, столбняка и инфекции Haemophilus influenzae типа В [1].

В некоторых популяциях (Австралия, Канада, Нидерланды, США) заболеваемость коклюшем на протяжении последнего десятилетия увеличивалась.

Исследования по эффективности вакцинации показали, что после введения массовой вакцинации показатели заболеваемости и смертности резко снизились. Несмотря на это, коклюш остался эндемическим заболеванием с пиками каждые 2-5 лет даже в странах с высоким покрытием вакцинацией.

Были предложены различные объяснения эндемичности коклюша, например [3]:
• B. pertussis – один из наиболее контагиозных непосредственно передающихся патогенов человека.

Коэффициент репродуктивности (среднее число вторичных инфекций, происходящих от одной инфекции в полностью восприимчивой популяции) для коклюша составляет около 15;
• несостоятельный иммунитет после вакцинации или природного заболевания.

В течение последних 20 лет ряд серологических исследований показал, что инфекция B. pertussis, в основном протекающая атипично, очень распространена у подростков и взрослых.

Во многих странах эти группы являются основным источником инфекции для детей;
• улучшились методы наблюдения за заболеваемостью;
• увеличилась чувствительность лабораторной диагностики коклюша благодаря использованию ПЦР и односывороточной серологии.
Очевидно, что проблема комплексная, и нельзя рассматривать какой-то один фактор как единственно важный.

Коклюшная инфекция
Возбудителем коклюша является Bordetella pertussis – небольшая грамотрицательная коккобацилла, растущая только в присутствии кислорода.

В довакцинальную эру классическую форму детского коклюша описывали как наличие приступообразного кашля, послекашлевой рвоты и коклюшных репризов с длительностью кашля >28 дней и до 3 мес. Заболевание протекало наиболее тяжело у младенцев и детей младшего возраста. Сегодня подобная форма заболевания встречается очень редко, как правило, у невакцинированных детей. У подростков и взрослых наблюдают в основном атипичный коклюш, обычно без пароксизмов и с более коротким периодом кашля. У новорожденных и детей первых месяцев жизни могут быть другие атипичные формы коклюша, в том числе быстро прогрессирующие от неспецифических симптомов, таких как проблемы с кормлением и тахипноэ, до развития очень тяжелого состояния и даже смерти.
В исследованиях эффективности вакцинации ВОЗ в 1991 г. определила заболевание типичным коклюшем как присутствие в течение не менее 21 последовательного дня приступообразного кашля плюс лабораторное подтверждение или установленный бытовой контакт. В настоящее время ВОЗ использует другое определение: «установление диагноза врачом; или при наличии кашля в течение не менее 2 нед в сочетании с, по крайней мере, одним из следующих симптомов: пароксизмы кашля, коклюшные репризы, послекашлевая рвота без другой явной причины» [3]. Критерии лабораторного подтверждения: изоляция B. pertussis, выявление геномных последовательностей с помощью ПЦР или увеличение титров в парных сыворотках.
Классический коклюш имеет инкубационный период от 6 до 20 дней (в среднем 7-10 дней). Клиническое течение разделено на три фазы: катаральную, пароксизмальную и выздоровления. Начало заболевания напоминает вирусную инфекцию верхних дыхательных путей с мягким кашлем (катаральная фаза, длительность 1-2 нед). В течение пароксизмальной фазы кашель становится более выраженным, с судорожными приступами, часто с цианозом, рвотой и коклюшными репризами. Пароксизмальная фаза продолжается 1-6 нед, редко – до 10 нед. Наконец, в течение фазы реконвалесценции (несколько недель) постепенно уменьшается частота и интенсивность кашля. Лихорадка, фарингит и симптомы системного заболевания обычно отсутствуют. Хотя осложнения встречаются редко, у младших детей они могут быть очень тяжелыми и включать судорожные припадки, энцефалопатию и смерть.
Соотношение асимптоматических и симптоматических форм инфекции варьирует от 3,5:1 до 22:1. Сегодня все большую обеспокоенность вызывает коклюшная инфекция у подростков и взрослых. По данным различных исследований, от 13 до 20% случаев затянувшегося кашля связаны с инфекцией B. pertussis.
Вторичные инфекции, вызываемые чаще всего H. influenzae, S. pyogenes и S. aureus, манифестируют как пневмония, синусит или средний отит.
Коклюшеподобный синдром могут вызывать другие микроорганизмы, такие как B. parapertussis, B. bronchiseptica, B. holmesii, M. pneumoniae и аденовирус.
Человек является облигатным хозяином B. pertussis. Большинство случаев инфицирования происходят после прямого контакта, а именно путем ингаляции находящихся в воздухе капелек, выделенных инфицированным человеком. Пациент является наиболее заразным в течение ранней катаральной фазы, когда симптомы относительно легкие и неспецифические. Уже в этом периоде возможно бактериологическое подтверждение B. pertussis.
Случаев хронического носительства не известно. Здоровые носители B. pertussis предположительно не играют значимой эпидемиологической роли, однако атипичный и асимптоматический коклюш часто встречается у подростков и взрослых, что может вносить существенный вклад в распространение болезни.

Читайте также:  Ребенок долго спит после прививки АКДС или мучается от бессонницы

Факторы вирулентности B. pertussis
Возбудитель коклюша продуцирует ряд общих и специфических факторов вирулентности (табл. 1).

К ним относятся молекулы на поверхности бактерии, принимающие участие в адгезии к реснитчатым эпителиальным клеткам дыхательных путей, и токсины, способствующие клиническому течению заболевания. Четыре из них идентифицированы как ключевые антигены, ответственные за индукцию иммунитета к B.

pertussis: коклюшный токсин (РТ), филаментозный гемагглютинин (FHA), пертактин (PRN) и агглютиногены фимбрий (Fim). Эти антигены в очищенном виде используют в ацеллюлярных вакцинах.

Вакцины
С 1906 г., когда была изолирована B. pertussis, начались попытки создания вакцины для профилактики коклюша. Первые вакцины представляли собой убитые или (позднее) детоксицированные фрагментированные микроорганизмы.

Цельноклеточные коклюшные вакцины (Pw)
Цельноклеточные коклюшные вакцины – это суспензии убитых B. pertussis.

Бактерии выращивают на твердых или жидких средах, собирают и обезвреживают различными методами (как правило, формалином). Детям коклюшную вакцину почти всегда назначают в комбинации с дифтерийным и столбнячным анатоксином (вакцина АКДС).

При производстве этой комбинации ее часто абсорбируют на соли алюминия, что позволяет повысить иммуногенность вакцины.

Всеобщая вакцинация против B. pertussis была введена в США, странах Западной Европы и других развитых странах в конце 40-х – начале 50-х годов прошлого века, при этом использовали цельноклеточную коклюшную вакцину Pw. Заболеваемость и смертность от коклюша значительно снизились. Цельноклеточная коклюшная вакцина Pw, которую производили во многих регионах мира, имела невысокую стоимость и переменную эффективность (36% – по данным двойного слепого рандомизированного исследования, в которое включен 15 601 ребенок [9]; 98% – по данным обследования 22 505 детей, контактных в семье [10]).
Применение цельноклеточной коклюшной вакцины (Pw), а также комбинированных вакцин с цельноклеточным коклюшным компонентом в составе сопровождалось развитием местных реакций – покраснение, отек и боль в месте инъекции (примерно у половины реципиентов АКДС).
Частое возникновение поствакцинальных реакций и осложнений при использовании цельноклеточных вакцин (АКДС) побудило к поиску эффективных и менее реактогенных коклюшных вакцин.

Ацеллюлярные коклюшные вакцины (Pa)
Первая ацеллюлярная (бесклеточная) коклюшная вакцина была разрешена к применению в Японии и состояла из очищенного инактивированного коклюшного токсина (РТ) и филаментозного гемагглютинина (FHA). Ацеллюлярные коклюшные вакцины (Pa) были менее реактогенны из-за удаления эндотоксина.

На сегодня множество ацеллюлярных коклюшных вакцин оценены в рандомизированных исследованиях, исследованиях «случай-контроль», а также в исследованиях бытовых контактов. Эти вакцины различаются по числу компонентов, источникам, количеству каждого компонента, методам очистки и инактивации токсина и используемым вспомогательным веществам.
Как правило, вакцины Ра классифицируют по числу компонентов, входящих в их состав:
• однокомпонентные вакцины (содержат коклюшный токсин – РТ);
• двухкомпонентные (содержат коклюшный токсин – РТ и филаментозный гемагглютинин – FHA);
• трехкомпонентные (содержат коклюшный токсин – РТ, филаментозный гемагглютинин – FHA и пертактин – PRN);
• пятикомпонентные (содержат коклюшный токсин – РТ, филаментозный гемагглютинин – FHA, пертактин – PRN и два агглютиногена фимбрий – Fim2, Fim3).

Роль антител к пертактину в индукции иммунитета к B. pertussis
В двух исследованиях было установлено, что высокие уровни антител к пертактину (PRN), агглютиногенам фимбрий (Fim2, Fim3) и коклюшному токсину (РТ) связаны с меньшей вероятностью клинического развития заболевания при инфицировании возбудителем коклюша [5, 6]. Тем не менее точные механизмы защиты не были раскрыты.

В 2003 г. голландские ученые под руководством S. Hellwig исследовали корреляцию между защитой против коклюша и антителами к пертактину и установили, что эти антитела являются наиболее значимыми для фагоцитоза B. pertussis иммунными клетками [4].
B. pertussis инкубировали с сывороткой, полученной от 16 детей до и после бустерной вакцинации ацеллюлярной вакциной. После этого бактерии инкубировали с полиморфноядерными лейкоцитами сыворотки крови человека, затем подсчитали фагоцитоз с помощью флоуцитометрии. До бустерной вакцинации ни один образец сыворотки не улучшал фагоцитоз. После бустерной вакцинации 13 из 16 образцов сыворотки улучшали фагоцитоз. Статистически значимая корреляция между фагоцитозом и титрами антител была установлена только для пертактина (р=0,001), в то время как для коклюшного токсина, филаментозного гемагглютинина и агглютиногенов фимбрий (Fim2, Fim3) связь была недостоверной (p=0,13; 0,17; 0,09 и 0,05 соответственно).
Для дальнейшей оценки роли антител к пертактину (PRN) в индукции фагоцитоза три образца сыворотки с различными титрами антипертактиновых антител очистили от антител к пертактину (PRN) и агглютиногенам фимбрий (Fim2, Fim3) путем инкубации с соответствующими очищенными протеинами. После удаления антител к пертактину способность сыворотки индуцировать фагоцитоз снижалась практически до нуля, в то время как очищение от анти-Fim2 и анти-Fim3 не оказывало такого эффекта.
Это исследование позволило сделать важный вывод о критической роли пертактина в развитии невосприимчивости к коклюшной инфекции. Фагоцитоз с последующей гибелью микроорганизмов является мощным иммунным механизмом освобождения дыхательных путей инфицированного от бактерий. Ключевым механизмом гибели возбудителей коклюша в организме человека признан фагоцитоз, который опосредуется антителами именно к пертактину.
Ранее было установлено, что трехкомпонентные вакцины, содержащие коклюшный токсин (РТ), филаментозный гемагглютинин (FHA) и пертактин (PRN), значительно эффективнее двухкомпонентных, в состав которых не входит пертактин (эффективность 84 и 59% соответственно) [7]. Данные, полученные S. Hellwig и соавт., наряду с результатами клинических исследований позволяют считать трехкомпонентные вакцины, содержащие пертактин, оптимальными для профилактики коклюша; в то же время введение дополнительных антигенов (пятикомпонентные вакцины) представляется неоправданным, так как увеличивает антигенную нагрузку при отсутствии достоверного повышения эффективности.
В другом исследовании, проведенном в Швеции, трехкомпонентная коклюшная вакцина, содержащая пертактин, обеспечивала лучшую защиту против коклюша по сравнению с двухкомпонентной вакциной (85 и 58% соответственно) [8].

Выбор безопасной и эффективной вакцины
Разница в уровне реактогенности (т.е. способности вызывать поствакцинальные реакции) между ацеллюлярными и цельноклеточными вакцинами очевидна. Ацеллюлярные вакцины (АаКДС) существенно безопаснее по сравнению с цельноклеточными вакцинами (АКДС), что важно для родителей.

В таблице 2 приведено сравнение уровней реактогенности вакцин различных типов по данным многочисленных исследований [7].
Приведенные данные более чем наглядно демонстрируют глубину различий в частоте поствакцинальных реакций и осложнений на введение вакцин различных типов. Наиболее характерными для ацеллюлярных вакцин можно назвать низкую частоту температурных реакций, любых реакций в месте введения и, что наиболее важно, различие (фактически, на порядок) частоты развития поствакцинальных реакций и осложнений.
Метаанализ всех контролированных плацебо исследований эффективности ацеллюлярных коклюшных вакцин провели Edwards и Decker [2]. Вакцины с тремя и более компонентами, состоящие из коклюшного токсина (РТ), филаментозного гемагглютинина (FHA) и пертактина (PRN), расценены как более эффективные по сравнению с одно- и двухкомпонентными ацеллюлярными вакцинами, в состав которых входит только коклюшный токсин (PT) или коклюшный токсин (PT) и филаментозный гемагглютинин (FHA). Наибольшая корреляция между уровнями антител к антигенам коклюша и риском заболеть отмечена для пертактина, наиболее низкая – для коклюшного токсина.
Таким образом, оптимальной коклюшной вакциной, сочетающей высокую эффективность с безопасностью, можно считать ацеллюлярную вакцину, содержащую три антигена коклюша, с обязательным включением пертактина. В подавляющем числе случаев вакцина против коклюша входит в состав педиатрических комбинированных вакцин для детей раннего (с 2 мес до 6 лет) возраста, которые в Украине представлены семейством вакцин Инфанрикс («ГлаксоСмитКляйн», Бельгия).
Инфанрикс (АаКДС) – высокоэффективная ацеллюлярная комбинированная вакцина, включающая дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин и три антигена коклюша (пертактин, коклюшный токсин, филаментозный гемагглютинин). 12-летний опыт использования вакцин Инфанрикс позволяет расширять семейство, добавляя дополнительные антигены, сохраняя высокий уровень безопасности получаемых вакцин [6-7]. Например, Инфанрикс гекса, комбинированная ацеллюлярная вакцина, предоставляет оптимальную защиту от шести заболеваний в одной вакцине, защищая ребенка от дифтерии, коклюша, столбняка, гепатита В, полиомиелита и заболеваний, возбудителем которых является Hib. Низкая реактогенность, возможность уменьшения числа инъекций с четырех до одной, обеспечение защиты сразу от шести заболеваний позволяет улучшить отношение родителей к вакцинации и, как следствие, защитить большее число детей.
Учитывая значительно меньшую реактогенность, разрешено также применять вакцины семейства Инфанрикс для продолжения схемы прививок после развития поствакцинальных осложнений на предыдущее введение цельноклеточных коклюшно-дифтерийно-столбнячных вакцин (АКДС) [11].
Безусловно, ацеллюлярные вакцины, к которым относятся все вакцины семейства Инфанрикс, открывают новую эпоху (и новые возможности) в педиатрической вакцинации.

Источник: https://www.health-ua.com/article/17358-immunoprofilaktika-koklyusha-vybor-optimalnoj-vaktciny

Ссылка на основную публикацию