Адъювант: с какой целью включают в вакцинные препараты, что это такое

На самом деле в сельском хозяйстве адъювантами называют любые вещества или соединения, которые добавляются к пестицидам или удобрениям с целью внесения определенных изменений в характеристику их работы.

Задача состоит в том, чтобы улучшить «распыляемость» и «прилипаемость» применяемого раствора и усилить эффективность воздействия на растение основного активного элемента.

Таким образом, адъюванты оказывают положительное влияние, улучшая поглощение и ассимиляцию действующих веществ сельскохозяйственными культурами.

Адъюванты могут применяться как самостоятельные препараты, обладающие определенным набором свойств и характеристик, так и могут входить непосредственно в состав листовых удобрений или гербицидов.

Адъювант: с какой целью включают в вакцинные препараты, что это такое

  • В качестве простых адъювантов обычно применяются:
  • ·  Ослабленные штамы микроорганизмов или субстанции извлеченные из них
  • · Органические вещества (лецитин, липополисахариды, полисахариды, ланолин, пектины, глицерин, желатин, крахмал, протамины и прочие элементы)
  • ·  Неорганические вещества (гидроксид алюминия, гидроксид железа, фосфат алюминия, фосфат кальция, хлорид кальция, аммониево-кальциевые квасцы, минеральные масла)
  • ·  Синтетические вещества (нуклеотиды, полианионы и прочие элементы)

Адъювант: с какой целью включают в вакцинные препараты, что это такое

  • Кроме простых, существуют сложные адъюванты, которые представляют собой смеси липидов с минеральными сорбентами, различные масла с липополисахаридами и эмульгаторами, микроорганизмы и прочие вещества.
  • Использование адъювантов в сельском хозяйстве
  • Листовые удобрения, как правило, состоят из двух основных компонентов, в которые входит активное вещество (основной элемент питания растений) и адъювант.

Дело в том, что поверхность листьев у различных культур, в зависимости от сорта, возраста и прочих факторов, может иметь самую разнообразную конфигурацию.

Часто восковой кутикулярный слой и волоски трихомы (эпидермальные структуры) препятствуют нормальному процессу смачивания химическими препаратами.

Поэтому адъюванты призваны не только изменять свойства применяемых растворов, но и способствуют лучшему прилипанию действующих веществ к поверхности листьев, увеличивая вязкость и эластичность раствора.

  1. Это стало возможным за счет уменьшения поверхностного натяжения, благодаря чему, химически активные элементы легко проникают внутрь растений.
  2. Кроме того, действие адъювантов понижает и риск фитотоксичности некоторых элементов, входящих в состав баковых растворов.

Адъювант: с какой целью включают в вакцинные препараты, что это такое

  1. Разновидности адъювантов

·  Активаторы. Данные вещества повышают активность основного элемента, способствует его лучшему проникновению внутрь растения, пролонгируют срок действия вещества.

· Вспомогательные адъюванты. Данные вещества часто называют «модификаторами спрея», поскольку они не оказывают прямого химического или физического воздействия на активное вещество, а выполняют роль «подкислителя».

  • Тем не менее, данная классификация весьма условна, поскольку один и тот же адъювант может влиять сразу на несколько свойств базового раствора, улучшая его физические свойства и способствуя лучшему усвоению химических компонентов растениями.

Адъювант: с какой целью включают в вакцинные препараты, что это такое

  • Адъюванты могут иметь несколько функций:
  • · Повышать площадь эффективного воздействия, благодаря улучшенному распространению и поглощению рабочего раствора
  • ·  Увеличивать контактную площадь обрабатываемой поверхности (минимум в два раза)
  • ·  Растворять или разрушать эпикутикулярный воск
  • ·  Создавать стойкое покрытие путем капсулирования
  • ·  Растворять полезные вещества
  • ·  Предотвращать процесс кристаллизации химически активных веществ
  • ·  Удерживать влагу и уменьшать процесс испарения применяемых препаратов
  • ·  Способствовать инфильтрации через устьица
  • ·  Уменьшать процент смывания рабочего раствора осадками

Адъювант: с какой целью включают в вакцинные препараты, что это такое

Адъюванты чаще всего используют в роли «прилипателей», поэтому их добавляют в рабочий раствор пестицидов. Кроме того, они усиливают действие стимуляторов роста и средств защиты растений.

В качестве «прилипателей» обычно используют пленкообразующие растительные гели, эмульгируемые резины, минеральные и растительные масла, воски, растворимые в воде полимеры.

При использовании загрязненной воды или воды с нарушенным балансом рН или чрезмерного избытка солей адъюванты применяются для их нейтрализации. Часто в качестве кондиционеров применяют органические кислоты (например, лимонную кислоту).

  1. Если вода очень жесткая, то используются специальные соединения, например, такая вода, хорошо смягчается с помощью аммонийных азотных удобрений.

Адъювант: с какой целью включают в вакцинные препараты, что это такое

  1. Как выбрать нужный адъювант

К сожалению, в настоящее время общепринятого алгоритма по применению адъювантов не существует, поскольку различных факторов, влияющих на растения огромное множество: это и фенологическая фаза растений, и сортовые особенности, а также погодные и климатические условия. Большую роль играют и способы внесения удобрений и средств защиты растений.

Аграриям следует помнить о том, что адъюванты – это химически и биологически активные вещества, а не инертные соединения, поэтому они могут оказывать влияние не только на растения, но и на микроорганизмы и животных.

Поэтому при выборе того или иного листового удобрения или средства защиты растений желательно предварительно проконсультироваться со специалистами-агрохимиками, имеющими опыт или обратиться за помощью к разработчикам данного продукта.

В последние годы, интерес аграриев к использованию адъювантов постоянно растет, ведь их применение повышает эффективность действия пестицидов и удобрений.

Источник: https://agrostory.com/info-centre/knowledge-lab/chto-takoe-adyuvant/

Что такое адъюванты? Статья, обзор

Следующие несколько статей на нашем сайте будут посвящены адъювантам. Потому что ЕЖЕГОДНЫЙ объем продаж адъювантов в мире составляет более 1,5 миллиарда долларов США.

В нашей стране адъюванты не подлежат государственной регистрации, но их использование направлено на улучшение действия пестицидов и усвоение питательных веществ.

Мировой рынок адъювантов, в том числе и рынок России, продолжает расширяться благодаря появлению множества новых препаратов, улучшающих действие гербицидов, фунгицидов, инсектицидов, листовых подкормок, дефолиантов и кондиционеров.

Часто информация об использовании адъювантов является неполной, а иногда даже устаревшей. Серия наших статей и заметок призвана восполнить пробелы в сложной области использования адъювантов.

  • Так или иначе, информация, которая будет содержаться в статьях и заметках, позволит Вам не только правильно использовать адъюванты, но и существенно экономить, а
  • сэкономленный рубль = заработанному рублю.
  • Итак, несмотря на наличие большого количества доступных адъювантов, сравнительно небольшое их количество рекомендуется к использованию производителями и продавцами агрохимикатов.
  • Подобная ситуация может вызвать замешательство, особенно, учитывая тот факт, что многие препараты известных производителей содержат одни и те же действующие вещества или практически идентичные.
  • Адъюванты используются с агрохимикатами, включая гербициды, фунгициды, инсектициды и регуляторы роста.

В последние годы, значительно возросло использование адъювантов с гербицидами. Экономической целью стало повышение эффективности действия гербицидов, как более дорогой категории пестицидов.

Что такое адъюванты?

Адъювант – это вещество, добавление которого в рабочий раствор усиливает или изменяет действие пестицида. Часто адъюванты включают в формулы препаратов для улучшения стабильности и эффективности действующего (-их) вещества (-в) в рабочем растворе.

  1. Сельхозпроизводители проявляют большой интерес к адъювантам, которые добавляются в рабочий раствор непосредственно при его подготовке на месте, чтобы извлечь больше выгоды из каждого рубля, инвестируемого в программу обработок растений.
  2. Классификация адъювантов
  3. Наиболее приемлемая классификация адъювантов – по химическим группам с подразделениями на:
  • ПАВ,
  • Масла,
  • Подкислители и буферы,
  • Адъюванты для удобрений,
  • Остальные.

Можно разделить адъюванты по принципу действия, но это может создать путаницу, поскольку некоторые из адъювантов могут обладать различными качествами (например, действует и как распылитель, и как буфер).

Адъювант: с какой целью включают в вакцинные препараты, что это такое

Источник: https://tvornica.ru/publication/adyuvanty.html

Руководство по адъювантам в вакцинах для медицинского применения

Адъюванты (иммунопотенциаторы или иммуномодуляторы) на протяжении десятилетий применяются для улучшения иммунного ответа на вакцинные антигены. Включение адъювантов в состав вакцин направлено на усиление, ускорение и удлинение специфического иммунного ответа вакцинного антигена до желаемого уровня.

К преимуществам адъювантов относятся усиление иммуногенности антигенов, модификация характера иммунного ответа, снижение требуемого количества антигена для достижения успешной иммунизации, сокращение частоты требуемых бустерных иммунизаций и улучшение иммунного ответа у пожилых и иммунокомпрометированных вакцинируемых лиц. Некоторые адъюванты можно использовать с целью оптимизации желаемого иммунного ответа, например, в отношении классов иммуноглобулинов и индукции ответа цитотоксических или хелперных T-лимфоцитов. Кроме того, определенные адъюванты можно использовать для стимуляции выработки антител слизистыми оболочками.

Интерес к адъювантам вакцин резко возрос по нескольким причинам.

Производители вакцин и органы здравоохранения, например, ВОЗ, установили амбициозные цели по усилению действия зарегистрированных вакцин и по разработке новых; в последние годы появились новые вакцины-кандидаты для профилактики инфекционных, аллергических и аутоиммунных заболеваний, а также для лечения рака и бесплодия.

Во многих случаях в связи с низкой иммуногенностью таких вакцин они требуют присутствия адъювантов. Новые достижения в области аналитической биохимии, очистке макромолекул, технологии рекомбинантной ДНК и улучшенное понимание иммунологических механизмов и патогенеза заболевания позволили улучшить техническую основу разработки и применения адъювантов.

Адъюванты классифицируют по источнику их происхождения (естественный, синтетический и эндогенный), механизму действия и физическим или химическим свойствам. в сноске 2 перечислены адъюванты, наиболее полно описанные в настоящее время.

Активность адъювантов объясняется множеством факторов, при достижение усиления иммунного ответа на один антиген, как правило, невозможно экстраполировать на другой.

Отдельные антигены варьируют по своим физическим, биологическим и иммунологическим свойствам; антигенам может требоваться различная поддержка со стороны адъюванта.

Адъюванты следует выбирать, руководствуясь видом желаемого иммунного ответа, и включать их в состав вакцины таким образом, чтобы достичь оптимального вида иммунного ответа с минимальными нежелательными реакциями.

Основные механизмы, с помощью которых адъюванты оказывают свое действие: (i) представление антигена, определяемое физическим строением внешней поверхности антигена; (ii) захватом комплекса антиген–адъювант; (iii) распределением (нацеленным на определенные клетки); (iv) иммунопотенциацией/иммуномодуляцией, проявляющейся активностью, которая регулирует как количественные, так и качественные аспекты формирующегося иммунного ответа; (v) защита антигена от деградации и элиминации.

Механизм действия адсорбентов и дисперсных адъювантов, как правило, включает представление антигена иммунной системе, тогда как микробные, синтетические и эндогенные адъюванты напрямую стимулируют или модулируют иммунную систему.

Помимо участия в представлении антигена иммунной системе, механизм действия эмульсий заключается в обеспечении медленного высвобождения антигена и защите его от быстрой элиминации.

Репозиторные (депонирующиеся) адъюванты, такие как минеральные соли, приводят к образованию очага воспаления в месте введения, который может привести к синтезу провоспалительных цитокинов и стимуляции врожденного иммунитета, необходимого на первых стадиях иммунного ответа.

В связи с этим оценка качества вакцины с адъювантом охватывает такие аспекты, как подтверждение совместимости адъюванта(ов) с антигенным(и) компонентом(ами), содержащим(и)ся в вакцине, подтверждение правильной и постоянной ассоциации антигена с адъювантом, подтверждение того, что на протяжении всего срока годности не возникает существенной диссоциации, степень ассоциации на протяжении срока годности, влияние адъюванта на способность количественно определять компоненты вакцины, ее биохимическую чистоту и пирогенность. Примером ассоциации является адсорбция, характерная для гелей алюминия гидроксида, гелей алюминия фосфата, гелей кальция фосфата и иммуностимулирующих комплексов (ISCOM, ИСКОМ), тогда как ионные взаимодействия имеют место с заряженными мицеллами диметилдиоктадециламмония. Механизмом действия эмульсий и липосом является инкапсуляция. Взаимодействие с антигеном сапониновых производных и других экстрактов является липофильным/гидрофобным или ионным.

На сегодняшний день разработано множество адъювантов, однако они никогда не включались в состав зарегистрированных вакцин в связи с недостаточной безопасностью, например, острой токсичностью и, возможно, отсроченными нежелательными реакциями.

В связи с этим, необходимо соотнести пользу адъюванта в вакцине с риском возникновения нежелательных реакций, присущим ему.

В настоящее время подходом при оценке отношения пользы и рисков вакцинации исходят из превалирования безопасности над эффективностью при введении вакцины здоровым лицам.

Однако в группах высокого риска, включая пациентов с раком и СПИД, а также в отношении других «терапевтических вакцин» повышенная токсичность может быть приемлема, если вакцина несет большую пользу. В связи этим, в соответствующих случаях необходимо проводить доклиническую оценку безопасности.

Даже в отсутствии серьезных нежелательных реакций в обширных доклинических токсикологических исследованиях и исследованиях безопасности, невозможно исключить, что новая вакцина, содержащая адъювант, будет безопасна для вакцинируемых лиц, и что не будут возникать непредвиденные явления.

Читайте также:  Медотвод от прививок после ветрянки - в каких случаях необходим?

Непредсказуемость влияния адъювантов на организм человека объясняется сложным взаимодействием между такими факторами, как путь введения, доза антигена и его свойства.

По этой причины окончательную оценку безопасности новой разработанной вакцины можно провести только по результатам клинических исследований.

В настоящем руководстве рассматриваются вопросы качества, доклинической и клинической разработки в связи с применением новых или известных адъювантов в вакцинах. Применимость настоящего руководства к известным адъювантам (т.е. алюминия гидроксиду и алюминия или кальция фосфату) определяется в индивидуальном порядке.

2.1. Вакцины

Вакцины, рассматриваемые в настоящем документе, являются препаратами, обеспечивающими иммунитет к инфекционным заболеваниям.

Антигены могут быть представлены в нативном состоянии, в усеченном виде или модифицированными после внедрения мутаций, детоксикации химическими или физическими способами и (или) агрегированными, полимеризованными или конъюгированными с носителем (см. также Ph.Eur. 04/2005:0153). На сегодняшний день адъюванты в составе живых вакцин для медицинского применения не использовались, однако в будущем ситуация может измениться.

Принципы настоящего руководства также применимы к качеству и доклиническим аспектам «терапевтических вакцин» (например, «антиидиотипных вакцин», таких как моноклональные антитела, применяемые в качестве иммуногенов, «опухолевые вакцины», аллергенспецифичная иммунотерапия и вакцины, применяемые для лечения инфицированных лиц), вместе с тем, клинические аспекты «терапевтических вакцин» в настоящем документе не рассматриваются.

2.2. Адъюванты

Адъювант вакцины — это компонент вакцины, потенцирующий иммунный ответ на антиген, и (или) модулирующий его с целью получения желаемого иммунного ответа.

Активный ингредиент комбинированной вакцины, оказывающий адъювантное влияние на остальные активные ингредиенты вакцины, из рассмотрения настоящего руководства исключается.

Кроме того, исключаются носители гаптенов, антигенов (например, CRM197, менингококковый наружный мембранный белок, столбнячный анатоксин и дифтерийный анатоксин, используемые для конъюгации полисахаридов) и вспомогательных веществ, таких как сывороточный альбумин человека (САЧ).

В готовом вакцинном препарате может содержаться несколько адъювантов. Они могут быть смешаны с одним антигеном или всеми антигенами, содержащимися в вакцине, или один адъювант может соответствовать одному отдельному антигену. Как бы то ни было, рекомендации, содержащиеся в настоящем руководстве, применимы к каждому адъюванту и каждой комбинации антиген–адъювант сообразно обстоятельствам.

  • Минеральные соли, например, гели алюминия гидроксида и алюминия или кальция фосфата;
  • Препараты на основе масляных эмульсий и сурфактантов, например, MF59 (микросжиженный детергент, стабилизированный в эмульсии «масло в воде»).
  • QS21 (очищенный сапонин), AS02 [SBAS2] (эмульсия «масло в воде» + MPL + QS-21), Монтанид ISA-51 и ISA-720 (стабилизированная эмульсия «вода в масле»).
  • Дисперсные адъюванты, например, виросомы (однослойные липосомальные носители, включающие гемагглютинин гриппа), AS04 ([SBAS4] соль Al с MPL), ИСКОМы (структурный комплекс сапонинов и липидов), полилактид ко-гликолид (PLG).
  • Микробные производные (естественные и синтетические), например, монофосфориллипид A (MPL), Детокс (MPL + скелет клеточной стенки M. phlei), AGP [RC-529] (синтетический ацилированный моносахарид), DC_Chol (липоидные иммуностимуляторы, способные к самоорганизации в липосомы), OM-174 (производное липида A), CpG-последовательности (синтетические олигонуклеотиды, содержащие CpG-последовательности с иммуностимулирующей активностью), модифицированные LT и CT (генетически модифицированные бактериальные токсины для обеспечения нетоксичного действия адъювантов).
  • Эндогенные иммуномодуляторы человека, например, ГМ-КСФ человека и ИЛ-12 человека (цитокины, которые можно вводить в виде белка или кодировать плазмидами), Иммудаптин (C3d тандемный повтор).
  • Инертные носители, такие как частицы золота.

Источник: http://pharmadvisor.ru/document/tr3685/

Статья про адъюванты

В настоящее время единой классификации адъювантов не существует. Они могут быть разделены в зависимости от их происхождения, механизма действия и физико — химических свойств.

Согластно данной классификации адъюванты представлены тремя группами: (I) вещества, выступающие в роли активных иммуностимуляторов, которые повышают иммунный ответ организма на введенный антиген; (II) иммуногенные белки, которые служат носителями и при этом вызывают Т-клеточный ответ (III) адъюванты транспортного средства (масла, липосомы), которые являются матрицей для антигенов, они также стимулируют иммунный ответ [5, 18].

Вторая классификация делит вспомогательные вещества на минеральные добавки, соли алюминия и подобные, бактериальные производные, по- верхностно-активные вещества, транспортные средства и препараты, способствующие более медленному освобождению материалов или цитокинов [19].

Следующие авторы предложили систему классификации, которая разделяет адъюванты на группы: адъюванты на основе геля, поверхностноактивные вещества, бактериальные продукты, масляные эмульсии, белки или липопептиды [20].

Существует ряд альтернативных классификаций. К примеру, адъюванты подразделяются согластно месту их введения, а именно: мукозальные или парентеральные.

Виды адъювантов

В настоящее время известно большое количество веществ, которые способны оказывать адъювантное действие на различные антигены. В качестве адъювантов используются убитые микроорганизмы (микобактерии, коринебактерии, нокардии и др.

), органические вещества (бактериальные полисахариды и липополисахариды, лецитин, холестерин, ланолин, агар, глицерин, желатин, крахмал, пектины, протамины и др.), неорганические вещества (гидроксид алюминия, фосфат алюминия, хлорид кальция, фосфат кальция, гидроксид железа, аммониевокальциевые квасцы, минеральные масла и др.

), синтетические вещества (нуклеотиды, полианионы и др.). Кроме простых адъювантов, используют сложные, представляющие собой смеси липидов с минеральными сорбентами, масел с липополисахаридами

иэмульгаторами, микроорганизмов с маслами и другими веществами. Из сложных адъювантов наиболее известен адъювант Фрейнда.

Ниже приведены примеры адъювантов, широко используемых в препаратах для иммунизации людей и животных, а также распространенных в экспериментальной иммунологии.

Минеральные адъюванты — это минеральные коллоиды (фосфат геля алюминия, гидроокись алюминия, алюмокалиевые квасцы), кристаллоиды (кварцевый порошок) и т. д.

  • Наиболее широкое применение в медицине
  • иветеринарии получили соли алюминия. Обычно
  • антиген смешивают с гелями А1(ОН)3 или А1 Р04 [36]. Антиген адсорбируется на них посредством ионного взаимодействия, поэтому вакцины, приго-

товленные с такими традиционными адъювантами, принято называть адсорбированными или сорбированными.

Минеральные адъюванты позволяют обеспечить более длительный процесс поступления антигенов (депонирующий эффект) [21, 24]. Существует мнение, что соли алюминия могут вызывать образование мелких гранулем, в которых удерживается адсорбированный антиген. Данные адъюванты приводят к активации фагоцитов и запуску некоторых воспалительных реакций [22 — 23].

Применение алюминиевых квасцов для адсорбции белков позволяет продлить гуморальный ответ. При внутримышечном введении описанные вещества способствуют накоплению плазматических клеток в области депо.

Некоторые анатоксины и иммуногены, адсорбированные на квасцах, вызывают выработку иммуноглобулина Е (IgE).

Благодаря минимальным побочным эффектам данный метод успешно применяют для вакцинации людей дифтерийным и столбнячным анатоксинами [24, 36].

Доподлинно известно, что многие сорбированные вакцины обладают достаточной антигенностью при первичной иммунизации людей.

Однако, при повторном введении препарата существенной разницы между нативной и адъювантной вакцинами по времени наступления, силе и продолжительности вторичного иммунного ответа не наблюдалось.

На сегодняшний день в медицинской и ветеринарной практике большинство вакцин содержит гидрат окиси алюминия [25]. Доказана его эффективность для адсорбции анатоксина, например, анатоксина клостридий.

Также гидроокись алюминия можно применять совместно с инактивированными вакцинами, например, с вакциной против ньюкаслской болезни, инфекционного бронхита, парагриппа крупного рогатого скота и т.д. Ранее считалось, что это относительно слабый и безопасный адъювант, однако сейчас существуют сомнения на этот счет, о чем будет сказано ниже.

Масляные адъюванты (эмульсии) — Позднее в практику вошел новый тип адъюванта, приготовленный на основе минеральных масел. Он представляет собой растворенный или суспендированный в воде антиген, который диспергируют в масле. В результате капельки воды с антигеном находятся в масляной фазе. Такой тип эмульсии называют «вода в масле».

В качестве масла применяется высокоочищенный жидкий парафин. Помимо масла обязательно должен присутствовать эмульгатор для стабилизации смеси, иначе капли воды (диспергированная фаза эмульсии) будут соединяться вместе и отделяться от масла (основной фазы). В качестве эмульгатора часто применяют Арлацел А (маннид моноолеат) [36].

При эмульгировании вышеописанной эмульсии в воде, содержащей гидрофильный эмульгатор, (твин — 80 или другой), получится водно – масляная — водная эмульсия. В результате дискретные капли «вода в масле» будут находиться в водной фазе. Эмульсии типа «вода – масло — вода» были предложены для решения проблемы вязкости, которая об-

Источник: https://StudFiles.net/preview/5845466/

Адъювант

Настоящее изобретение относится к области медицины и ветеринарии, более конкретно к вирусологии.

Угроза вирусных эпидемий продолжает волновать человечество. При выработке стратегии борьбы с вирусными возбудителями вирусологи единодушны во мнении, что главенствующее место должны занять вакцины, как наиболее эффективные медицинские средства профилактики и снижения смертности населения.

Поэтому последние несколько лет во всем мире ведутся интенсивные разработки вакцинных препаратов, поскольку вакцины (живые и инактивированные) показали себя как безвредные, безопасные для окружающих иммуногенные препараты, хотя, в ряде случаев, их эффективность оставляет желать лучшего.

Применительно к инактивированным вакцинам наибольшую эффективность можно прогнозировать в случае использования в качестве основы вирулентного вирусного штамма, но при этом резко возрастает сложность производства, обусловленная, опасностью работы и необходимостью строгого контроля за полнотой инактивации возбудителя.

Отличительной особенностью инактивированных вакцин является включение в их состав адъювантов. Адъювант — это субстанция, добавляемая в вакцинный препарат для увеличения выработки организмом антител. Наиболее часто в этих целях используют гидроокись алюминия.

Последние исследования показали, что помимо увеличения времени нахождения антигена в месте введения и его адсорбции, она повышает экспрессию HLA-антигенов II класса, молекул В 7-2 (CD 86 и CD 83), экспрессию костимулирующих молекул, молекул адгезии и продукцию интерлейкина — 4, что сопровождается изменением морфологии в сторону дендритных клеток.

В результате исследований последних лет разработаны и другие, более активные адъюванты. В экспериментах на животных показана эффективность использования при иммунизации GpG-олигодезоксинуклеотидов, выделенных из бактериальных ДНК и синтетически созданных.

Эффективность мукозальной риппозной вакцинации повышается при использовании токсинов холерного вибриона и энтеротоксинов кишечной палочки, кораубазидана (полисахарида, продуцируемого внеклеточно апатогенным грибом), хитозана (полисахарида, полученного из оболочки ракообразных), бакуловируса и синтетического агониста TLR4, синтетической двуцепочечной РНК-поли (1:С). Профилактическая активность инактивированных вакцин с новым адъювантом MF 59 при иммунизации пожилых людей, особенно с хроническими заболеваниями, оказалась выше, чем обычных сорбированных препаратов.

Применяемые в медицинской практике адъюванты, в частности адъювант Фрейнда, дороги, содержат остатки клеточных структур, способных вызвать выработку посторонних антител. Их высокая вязкость затрудняет работу на мелких животных.

Задачей настоящего изобретения является поиск нового адъюванта, лишенного в значительной степени указанных недостатков.

Проведенные авторами настоящего изобретения исследования привели к обнаружению возможности использования в качестве такого адъюванта экстракта бересты (белой части березовой коры) с преобладающим содержанием бетулина. Предпочтительным является использование указанного препарата в виде наночастиц.

Объектом исследования являлись экспериментальные образцы инактивированных вирусных антигенов в комплексе с адъювантом на основе наночастиц «Бересты экстракта сухого» с преобладающим содержанием (65%) бетулина (далее по тексту бетулин). Указанный экстракт производится заявителем настоящей заявки — ООО «Березовый мир» и используется в качестве БАД.

  • Осуществлялось сравнительное изучение иммуногенных свойств рекомбинантного поверхностного антигена гепатита В и инактивированного антигена клещевого энцефалита (КЭ) в комплексе с адъювантами на основе наночастиц бетулина.
  • Для иммунизации животных использовали следующие препараты:
  • — Рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита В (полуфабрикат вакцины), концентрация HBsAg — 50 мкг/мл;
  • — Инактивированный антиген вируса клещевого энцефалита (цельновирионный полуфабрикат вакцины), концентрация белка Е-10 мкг/мл;
  • — Адъювант 1 (АД-1): экстракт бересты сухой с содержанием бетулина 65%, (БЭС-65);
  • — Адъювант 2 (АД-2): высушенный препарат наночастиц БЭС, (РЯ);
  • — Адъювант 3 (АД-3): 0,5% водный раствор наночастиц бетулина (ГИПХ).
  • — Известный адъювант (гидроксид алюминия, ГАл): 0,5% водный раствор.
  • Адъюванты АД-2 и АД-3 готовились следующим образом. Адъювант АД-3 (0,5% водный раствор наночастиц):
  • — растворение бересты экстракта сухого (БЭС-65) в органическом растворителе при концентрации 2,5-5 г/л;
  1. — добавление (впрыскивание) к указанному раствору большого количества воды (до 25 объемов воды по отношению к объему раствора);
  2. — удаление растворителя и основной части воды.
  3. Адъювант АД-2 (высушенный препарат наночастип):
Читайте также:  Прививка от туберкулеза - общая информация и характеристика

— к полученному водному раствору наночастип (см. получение АД-3) добавляют криопротектор (например, сорбит) и лиофилизируют.

Титры специфических антител в сыворотках крови иммунизированных мышей определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) и торможения гемагглютинации (РТГА). Для количественного определения вируса КЭ применяли экспериментальную тест-систему с использованием моноклональных антител к поверхностному гликопротеину Е.

Протективную активность препаратов с вирусом КЭ определяли введением внутрибрюшинно 300-400 летальных доз референс-штамма «Абсеттаров» через неделю после последней иммунизации. В течение 14 дней после заражения вели учет на специфичность умерших животных.

Пример 1

Иммуногенные и протективные активности различных вирусных препаратов оценивали при подкожной иммунизации беспородных белых мышей массой 14-16 г. Препараты вводили однократно и двукратно с интервалом 14 дней. В качестве контроля белым мышам подкожно однократно и двукратно вводили референс препараты.

Через 21 день после окончания цикла иммунизации у животных из каждой группы брали кровь и готовили объединенный пул сывороток крови для определения титра AT в ИФА и РТГА.

Результаты, характеризующие иммунологическую эффективность различных препаратов, представлены в таблице 1.

Таблица 1
Препарат № Антиген Титр при однократном введении Титр при двукратном введении
ИФА РТГА ИФА РТГА
1 HBsAg 1:320 1:640
2 HBsAg 1:640 1:1280
3 HBsAg 1:320 1:2560
4 HBsAg 1:640 1:1280
5 HBsAg 1:80 1:320
6 HBsAg 1:160 1:160
7 HBsAg 1:80 1:320
8 КЭ 1:80 1:40 1:320 1:80
9 КЭ 1:80 1:40 1:640 1:80
10 КЭ 1:160 1:40 1:1280 1:160
11 КЭ 1:40 1:20 1:320 1:40
12 КЭ 1:20

Источник: https://findpatent.ru/patent/235/2355423.html

Модуль 2 – компоненты вакцин — основы безопасности вакцин

Вакцины содержат многообразные ингредиенты, включая антигены, стабилизаторы, адъюванты, антибиотики и консерванты.

Кроме этого, вакцины могут содержать также остаточные побочные продукты производственного процесса.

Точное знание составляющих компонентов каждой вакцины может быть полезным при расследовании случаев побочных проявлений после иммунизации (ПППИ), также при выборе альтернативных продуктов для лиц, страдающих аллергией или тех, у кого были отмечены побочные проявления, которые, как известно, или подозревается, связаны с одним из компонентов вакцины.

Антигены – это компоненты, извлеченные из структуры организмов, вызывающих заболевание, которые распознаются иммунной системой как «инородные» и запускают защитный иммунный ответ на введение вакцины.

Вы уже узнали об антигенах; нажмите здесь если Вы желаете повторно пройти главу об антигенах.

Стабилизаторы предназначены для того, чтобы помочь вакцине поддерживать свою эффективность при хранении. Стабильность вакцин крайне важна, в особенности в условиях ненадежности холодовой цепи. Нестабильность вакцины может привести к потере иммуногенности, и понижению активности ЖАВ.

К факторам, влияющим на стабильность вакцин, относятся температура и кислотность вакцины (pH). Бактериальные вакцины могут потерять стабильность в результате гидролиза и агрегации молекул белков и углеводородов.

В качестве стабилизирующих агентов используются, в том числе MgCl2 (для ОПВ), MgSO4 (для коревой вакцины), лактоза-сорбитол и сорбитол-желатин.

Адъюванты добавляются в вакцины с целью стимуляции производства антител к вакцине для повышения ее эффективности.

Адъюванты используются на протяжении нескольких десятилетий с целью повышения иммунного ответа на антиген вакцины, чаще всего в инактивированных (убитых) вакцинах.

В обычных вакцинах, добавление адъюванта в формулу вакцины направлено на укрепление, ускорение и продление специфического иммунного ответа на антигены вакцин.

Новые созданные очищенные субъединичные или синтетические вакцины с использованием биосинтетических, рекомбинантных и иных современных технологий – это слабые антигены вакцин и она требуют наличия адъювантов для того, чтобы вызвать желаемый иммунный ответ.

По своему химическому составу, адъюванты представляют собой гетерогенную группу соединений, который объединяет лишь одно свойство: их способность усиливать иммунный ответ. С точки зрения воздействия на иммунную систему и серьезности побочных реакций, которые они вызывают в результате гиперактивации иммунной системы, адъюванты сильно отличаются.

На сегодняшний день, существует несколько сотен различных типов адъювантов, которые используются или изучаются в рамках технологии производства вакцин.

Антибиотики (в следовых количествах) используются в производственном процессе некоторых вакцин с целью предотвращения бактериального заражения клеток культуры тканей, в которых выращиваются вирусы.

Обычно, в вакцинах присутствуют лишь следовые количества антибиотиков. Например, вакцина КПК и ИПВ содержит менее 25 микрограмм неомицина на одну дозу каждая (менее 0,000025 г).

Лица с аллергией на неомицин должны находиться под наблюдением после вакцинации; это даст возможность своевременного лечения любых аллергических реакций.

  • Используются в производственном процессе некоторых вакцин с целью предотвращения бактериального заражения клеток культуры тканей, в которых выращиваются вирусы;
  • Обычно, в вакцинах присутствуют лишь следовые количества антибиотиков. Например, вакцина КПК и ИПВ содержит менее 25 микрограмм неомицина на одну дозу каждая;
  • Лица с аллергией на неомицин должны находиться под наблюдением после вакцинации; это даст возможность незамедлительного лечения любых аллергических реакций.

Консерванты добавляются в многодозовые флаконы с вакциной для предотвращения роста бактерий и грибов. К консервантам относятся различные вещества, например тиомерсал, производные формальдегида или фенола.

Тиомерсал

  • Широко используемый консервант. Тиомерсал — это спирт, органическое ртутьсодержащее соединение.
  • Тиомерсал используется с 1930-х годов, и ни о каких вредных эффектах его применения в дозах, используемых для вакцинации, за исключением покраснения и отека в месте инъекции, не сообщалось.
  • Тиомерсал используется в многодозовых флаконах и в однодозовых флаконах во многих странах, поскольку он помогает сократить требования/расходы на хранение.
  • Из-за содержания ртуть содержащего спирта, тиомерсал находился под пристальным вниманием. Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин непрерывно пересматривает вопросы безопасного использования тиомерсала. На сегодняшний день, нет никаких данных о токсическом действии тиомерсала, входящего в состав вакцин, не имеется. Даже следовые количества тиомерсала не оказывают влияния на неврологическое развитие младенцев.

Формальдегид

  • Используется в инактивированных вирусах (например, ИПВ) и с целью обезвреживания бактериальных токсинов, например, токсинов, используемых для производства дифтерийной и столбнячной вакцины.
  • В рамках процесса очистки на стадии производства, практически весь формальдегид в вакцинах удаляется.
  • Количество формальдегида в вакцинах в несколько сот раз ниже, чем количество, которое может наносить вред человеку, даже младенцу. Например, вакцина «5 в 1» АКДС-Геп B-Hib содержит менее 0,02% формальдегида на одну дозу, или менее 200 частей на миллион.

Источник: http://ru.vaccine-safety-training.org/vaccine-components.html

Адъювант

С целью повышения иммуногенности убитых вакцин применяют адъюванты — вещества различной химической природы, которын создают депо в организме вакцинированного и обеспечивают постепенное введение антигена в кровоток (минеральные коллоиды, полимерные соединения углерода, масла, липосомы и прочее).

Адъюванты

Под иммунологическим адъювантом понимают вещества различной химической природы, которые действуют неспецифически и повышают специфический иммунный ответ. Так как много вирусных вакцин вызывают слабый иммунитет, то сейчас начали использовать адъюванты.

В 1925 году Гастон Рамон впервые доказал возможность искусственного повышения активности дифтерийного и стовпнячного анатоксинов путем введения адъюванта (агара, тапиоки и прочее), что стимулирует иммунный ответ.В 1926 году Гленн и другие ученые установили, что алюмопреципитация дифтерийного токсина повышает его антигенные свойства.

С этих пор для повышения активности токсоиды используют преципитацию белков различными металлами, но наилучший эффект был достигнут при использовании алюминия, что вызывает повышение образования антител против бактоксинив.

Большой вклад в изучение адъювантов и иммуномодуляторов принадлежит Фрейду, с именем которого связывают введение в иммунологию полных и неполных адъювантов. Настоящая эпоха адъювантов началась с открытия иммуностимулирующих свойств мурамиловои кислоты и получения синтетического мурамилдипептиду.

Позже стало известно, что низкомолекулярные растворимые антигены обладают слабой иммуногенностью, поэтому в них необходимо добавлять адъюванты. Проблема адъювантов распространилась с развитием технологии рекомбинантных ДНК и синтетических пептидных антигенов.

Механизм действия адъювантов

Действие адъювантов обеспечивается несколькими путями в зависимости от цепей иммунной системы, на которую направлено ​​его действие. Так минеральные сорбенты и масляные эмульсии более лучше способствуют поглощению антигенов макрофагами.

Другие — усиливают пролиферацию иммунокомпетентных клеток или секрецию активизирующих факторов и также процессы дифференциации иммунокомпетентных клеток.Механизм усиленного иммунного ответа при введении сорбированного или эмульгированного антигена состоит в его корпускулировании.

Фактором, влияющим на адьювантность соответствующей части антигена является пропорциональность ее молекулярному весу, а также «шероховатость» поверхности антигенных структур.

Баланс клеточного и гуморального ответа может зависеть от вида адъюванта: введение белковых антигенов с неполным адъювантом вызывает образование антител, а введение с полным адъювантом — клеточно-опосредованный иммунитет.

В настоящее время различают следующие типы иммунокомпетентных клеток: первичные клетки-мишени — макрофаги и вторичные — лимфоциты. Каждый клеточный тип может вести себя по разному под воздействием разных адъювантов (пролиферировать, дифференцироваться, изменять клеточные рецепторы и прочее), а также при различных способах введения (местное, энтеральное, парентеральное, интраназальное и другие). Различные адъюванты могут влиять на инициацию и регуляцию синтеза различных классов антител.

Виды адъювантов

Наиболее распространенными в иммунопрофилактике есть такие адъюванты: естественные (минерально-солевые, масляные (эмульсии)) и синтетические (углеводородные, ПАВы и липосомы).Минерально-солевые адъюванты нашли наибольшее применение в медицине и ветеринарии, такие как гидроокись алюминия, алюмокалиеви галуны, алюминия фосфат и другие.

Наиболее часто антиген смешивают с гелем адъюванта, на который происходит его осаждение — сорбированные или преципитовани иммунобиологические препараты.Масляные адъюванты (эмульсии) — адъюванты на основе минеральных масел.

При этом предварительно растворенный в воде антиген диспергированных в масле в результате чего образуется эмульсия типа вода-масло, капли воды с антигеном находятся в масляной фазе. Для повышения вязкости используют гидрофильные эмульгаторы типа Твин-80.

Минерально-масляные полные адъюванты представляют собой эмульсию водного адъюванта в минеральном масле с низким удельным весом, характеризуются образованием напряженного иммунитета. Но введение полных адъювантов сопровождается резкой болью и формированием абсцессов, лихорадки, нарушением кожных покровов, поэтому они не получили широкого распространения.

В отличие от полных адъювантов неполные являются водно-масляной эмульсией с убитыми клетками бактерий. Адъювантное действие масляных эмульсий реализуется за счет постепенного высвобождения антигена, то есть создает депо антигенов в организме вакцинированного. Для усиления иммунного ответа антиген должен находиться в каплях воды, диспергированных в липидной фазе.

Читайте также:  Можно ли беременным делать прививку от гриппа и опасна ли вакцинация

Эмульгированные вакцины высвобождают антиген более дольше сорбированные. Животным водно-масляную эмульсию вводят внутримышечно. Минеральное масло не метаболизируется, поэтому эмульсия с антигеном удерживается на месте введения долго, то есть так пролонгируют высвобождения антигена и создания напряженного иммунитета при однократном введении вакцины.

Основным недостатком водно-масляных вакцин — высокая реактогенность и нестабильность эмульсий.Адъювантным действием обладает много природных веществ: белки, пептиды, липополисахариды (наиболее распространенный О-антиген — эндотоксина сальмонелл), нуклеиновые кислоты и другие. Они не создают депо антигенов, поэтому их можно вводить в различные области тела и в разные времена.

Эти вещества стимулируют антитело образующих систему и называются адъювантом прямого действия.Углеводороды адъюванты — низкомолекулярные, нетоксичные синтетические соединения с С16.Липосомы. С целью замены минеральных масел используют липосомы — микроскопические структуры, состоящие из нескольких концентрических липидных бимембранних структур, окруженных водой.

Их использовали для изучения природы клеточных мембран и приняли в качестве фармакологических капсул для доставки терапевтических агентов к клеткам-мишеням. Введение водорастворимых и липоидорастворимых компонентов в липосомы защищает их от разрушающего действия и обеспечивает доставку антигенов к иммунокомпетентным клеткам с которыми они взаимодействуют.

Поверхностно-активные адъюванты. Сапонины из американского дерева Guillaja saponaria Molina используют в качестве адъюванта в ветеринарной иммунологии. Очищенный препарат сапонина (Квил-А) относится к гликозидов и может солюбилизуваты гидрофобные молекулы поверхностных вирусных белков. При этом образуются структуры типа пчелиных сот, образующих иммуностимулирующее действие, намного превышающую эффективность вирусных белков, неорганизованных в молекулярные структуры.

Безвредность адъювантов

Наиболее важным достоинством любых адъювантов является то, что введение ИБП с адъювантом приводит к созданию более напряженного и продолжительного иммунитета, снижает токсичность вакцины и создает так называемое депо антигенов в организме вакцинированного.

Не существует специфических требований к контроля безопасности адъювантом: проводятся острые и хронические тесты на опытных животных.

Адъюванты должны быть свободными от балластных веществ, не иметь в своем составе антигенов похожих на антигены хозяина, не обладать онкогенными, аллергенными и токсическими свойствами, легко метаболизироваться в организме.

Источник: https://bio-x.ru/articles/adyuvant

Инактивированные (убитые) вакцины. Анатоксины. Получение, применение. Достоинства и недостатки. Роль адъювантов

Инактивированные вакцины в качестве действующего начала включают убитые хи­мическим или физическим методом культу­ры патогенных бактерий или вирусов (цельноклеточные, цельновирионные вакцины) или же извлеченные из патогенных микробов (иногда вакцинных штаммов) комплексы, содержащие в своем составе протективные антигены (субклеточные, субвирионные вак­цины). Для инактивации бактерий и вирусов применяют формальдегид, спирт, фенол или температурное воздействие, ультрафиолето­вое облучение, ионизирующую радиацию.

Для выделения из бактерий и вирусов анти­генных комплексов (гликопротеинов, ЛПС, белков) применяют трихлоруксусную кис­лоту, фенол, ферменты, изоэлектрическое осаждение, ультрацентрифугирование, уль­трафильтрацию, хроматографию и другие фи­зические и химические методы.

Получают инактивированные вакцины путем выращивания на искусственных питательных

средах патогенных бактерий или вирусов, ко­торые затем подвергают инактивации, разру­шению (в случае необходимости), выделению антигенных комплексов, очистке, конструи­рованию в виде жидкого или лиофильно вы­сушенного препарата. В препарат обязательно добавляют консервант, иногда — адъюванты.

Дозируют вакцину в антигенных единицах; применяют, как правило, подкожно, внут­римышечно в виде нескольких инъекций на курс вакцинации.

Анатоксины (токсоиды)

Примером молекулярных вакцин являютсяанатоксины: дифтерийный, столбнячный, ботулинический (типов А, В, Е), гангренозный (перфрингенс, нови и др.), стафилококковый, холерный.

Принцип получения анатоксинов состоит в том, что образующийся при культивировании соответствующих бактерий токсин в молеку­лярном виде превращают в нетоксичную, но сохраняющую специфическую антигенность форму — анатоксин путем воздействия 0,4% формальдегида и тепла (37 °С) в течение 3-4 недель.

Полученный анатоксин подвергают очистке и концентрированию физическими и химическими методами для удаления балласт­ных веществ, состоящих из продуктов бактерий и питательной среды, на которой они выращи­вались. К очищенному и концентрированному анатоксину для повышения его иммуноген- ности добавляют адъюванты, обычно сорбен­ты — гели А1(ОН)3 и А1(Р04).

Полученные та­ким образом препараты назвали очищенными сорбированными анатоксинами.

Дозируют анатоксины в антигенных еди­ницах: единицах связывания (ЕС) анатоксина специфическим антитоксином или в едини­цах флокуляции (LI). Анатоксины относятся к числу наиболее эффективных профилактичес­ких препаратов.

Благодаря иммунизации диф­терийным и столбнячными анатоксинами рез­ко снижена заболеваемость и ликвидированы эпидемии дифтерии и столбняка.

Очищенные сорбированные анатоксины применяют под­кожно или внутримышечно по схеме, предус­мотренной календарем прививок.

Адъюванты

Как было сказано выше, для усиления иммуногенности вакцин применяют адъюванты (от лат. adjuvant — помощник). В качестве адъювантов используют минеральные сорбен­ты (гели гидрата окиси и фосфата аммония), полимерные вещества, сложные химические соединения (ЛПС, белково-липополисахаридные комплексы, мурамилдипептид и его производные и др.

); бактерии и компоненты бактерий, например вытяжки БЦЖ, из ко­торых готовят адъювант Фрейнда; инакти­вированные коклюшные бактерии, липиды и эмульгаторы (ланолин, арлацел); вещест­ва, вызывающие воспалительную реакцию (сапонин, скипидар).

Как видно, все адъю­ванты являются чужеродными для организма веществами, имеют различный химический состав и происхождение; сходство их состоит в том, что все они способны усиливать иммуногенность антигена. Механизм действия адъювантов сложный. Они действуют как на антиген, так и на организм (А. А. Воробьев).

Действие на антиген сводится к укрупнению его молекулы (сорбция, химическая связь с полимерным носителем), т. е. превращению растворимых антигенов в корпускулярные. В результате антиген лучше захватывается и активнее представляется фагоцитирующими и другими иммунокомпетентными клетками, т. е. превращается из тимусзависимого в ти- муснезависимый антиген.

Кроме того, адъю- ванты вызывают на месте инъекции воспали­тельную реакцию с образованием фиброзной капсулы, в результате чего антиген длительно сохраняется, депонируется на месте инъек­ции и, поступая из «депо», длительное время действует по принципу суммации антигенных раздражений (ревакцинирующий эффект). В связи с этим адъювантные вакцины назы­вают депонированными.

Адъюванты также непосредственно активируют пролиферацию клеток Т-, В-, А-систем иммунитета и уси­ливают синтез защитных белков организма. Адъюванты усиливают иммуногенность ан­тигенов в несколько раз, а такие растворимые молекулярные белковые антигены, как диф­терийный, столбнячный, ботулинический анатоксины, — до ста раз

Роль адъювантов:

Применяют для усиления иммуногенности вакцин. Используют минеральные сорбенты(гели фосфата аммония и гидрата окиси),полимерные вещества, бактерии и компоненты бактерий и т.д. Все адъюванты являются чужеродными для организма веществами.Они способны усиливать иммуногенность антигена.

Адъюванты действуют как на организм так и на антиген.Действие на антиген сводится к укруплению его молекулы т.е. превращение растворимых антигенов в корпускулярные. В результате антиген лучше захватывается и активнее представляется фагоцитирующими и другими иммунокомпетентными клетками т.е.

превращается из тимус зависимого в тимуснезависимый антиген. Кроме того адъюванты вызывают на месте инъекции воспалительную реакцию с образованием фиброзной капсулы в результате чего антиген долго сохраняется депонируется на месте инъекции.

Адъюванты также непосредсвенно активируют пролифирацию клеток Т и В, А систем иммунитета и усиливают синтез защитных белков организма

  1. Школьнику 9-го класса Дмитрию К. был вызван участковый врач. Мальчик болен 30 день. При обследовании врач констатировал большую температуру (38,5), кожа чистая, сыпи нет, сухой грубый кашель, веки отечны, слизистая конъюнктивы гиперемирована, нос заложен, слизистая носоглотки гиперемирована, на слизистой щек имеются пятна Филатова-Коплика. Врач поставил предварительный диагноз «Кроь, катаральный период» Опишите патогенез кори, охарактеризуйте тропизм вируса. Какие методы лабораторной диагностики следует применить для подтверждения диагноза? Какие биопрепараты применяют для спец. Профилактики и серотипировании кори?

Патогенез. Возбудитель проникает через сли­зистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз, откуда попадает в подслизистую оболоч­ку, лимфатические узлы. После репродукции он поступает в кровь (вирусемия) и поражает эндотелий кровеносных капилляров, обуслав­ливая тем самым появление сыпи. Развиваются отек и некротические изменения тканей.

Тропизм.

Вначале отмечаются острые респира­торные проявления (ринит, фарингит, ко­нъюнктивит, фотофобия, температура тела 38,8—39,0 °С).

Затем, на 3—4-й день, на сли­зистых оболочках и коже появляется пят­нисто-папулезная сыпь, распространяюща­яся сверху вниз: сначала на лице, затем на туловище и конечностях.

За сутки до появ­ления сыпи на слизистой оболочке щек по­являются мелкие пятна (диаметр около 1 мм) Филатова—Коплика, окруженные красным ореолом. Заболевание длится 7—9 дней, сыпь исчезает, не оставляя следов.

Микробиологическая диагностика. Исследу­ют смыв с носоглотки, соскобы с элементов сыпи, кровь, мочу.

Вирус кори можно обна­ружить в патологическом материале и в зара­женных культурах клеток с помощью РИФ, РТГА и реакции нейтрализации.

Характерно наличие многоядерных клеток и антигенов возбудителя в них. Для серологической диа­гностики применяют РСК, РТГА и реакцию нейтрализации.

Специфическая профилактика.

Активную специфическую профилактику кори прово­дят подкожным введением детям первого года жизни или живой коревой вакцины из атте- нуированных штаммов (Л-16), или ассоции­рованной вакцины (против кори, паротита, краснухи). В очагах кори ослабленным детям вводят нормальный иммуноглобулин чело­века. Препарат эффективен при введении не позднее 7-го дня инкубационного периода.

  1. Состав и применение бактериофага коли жидкого

Состав. Бактериофаг коли представляет собой фильтрат кишечных палочек.Выпускаетсяво флаконах 100,0 мл и в ампулах по 5,0 и 10,0 мл.Назначение. Применяют для лечения и профилактики гнойных инфекций кожи и висцеральных органов, вызванных кишечной палочкой.

Бактериофаг применяют для лечения фурункулов, карбункулов, гпдроаденитов, абсцессов, гнойно-осложненных ран, инфицированных кишечной палочкой, плевритов, бурситов, термических ожогов, хронических остеомиелитов, флегмон, тендовагинитов, маститов, циститов, холециститов и др., а также с профилактической целью при свежеинфицированных ранах (при операциях брюшной и грудной полости).

Препарат для лечения применяется при выделении от больных штаммов кишечной палочки чувствительных к фагу.Обладает способностью специфически лизировать эшерихии коли, выделенные при гнойных инфекциях.Способ применения и дозировка. Основное условие — раннее применение бактериофага.

В зависимости от характера очага инфекции бактериофаг применяется: местно в виде орошения, примочек, тампонирования в зависимости от размера пораженного участка в количестве 5,0—200,0 мл.При фурункулах и карбункулах препарат вводят непосредственно в очаг или под основание инфильтрата, вокруг очага методом обкалывания.

Инъекции проводят ежедневно или через день в возрастающих дозах: на 1 инъекцию 0,5 мл, затем 1,0; 1,5; 2,0 мл. За цикл лечения проводят 3—5 инъекций.При абсцессах препарат вводят в полость очага после отсасывания гноя.При хронических остеомиелитах после хирургической обработки бактериофаг вливают в рану.

Для лечения глубоких форм пиодермитов препарат применяют внутрикожно в малых дозах: 0,5 мл в одно место или до 2,0 мл в нескольких местах. Всего 10 инъекций через каждые 24 часа.Введение в брюшную, плевральную и другие полости — от 30,0 до 100,0 мл бактериофага.При циститах вводят в полость мочевого пузыря через катетер.

При плевритах, бурситах или артритах коли бактериофаг вводят в полость в количестве 50,0 —200,0 мл и больше через день, всего 3—4 раза.С профилактической целью его применяют в количестве 15,0 до 50,0 мл для орошения послеоперационных ран, полости влагалища или матки после родов.Прививочные реакции. Осложнений не отмечено.Противопоказаний нет.

Источник: https://cyberpedia.su/12x9ee3.html

Ссылка на основную публикацию